Brooke Smith cresceu em Nova York na sombra do show business devido ao fato de ser filha da poderosa publicitária Lois Smith. Depois de estudar na Academia Americana de Artes Dramáticas, seu "primeiro grande sucesso" foi interpretar Catherine Martin, a jovem raptada em O Silêncio dos Inocentes (1991). Ela passou a interpretar Sonya em Vanya on 42nd Street (1994), de Louis Malle, e Dawn, na série brutal de Daniel Minahan do reality show Series 7: The Contenders (2001). Quer ela esteja cantarolando uma melodia de Tom Petty, como sua personagem fez em "Lambs", ou gritando por um molho de feijão, como sua personagem grávida faz na "Série 7", Smith é conhecido por dar interpretações taciturnas e detalhadas. Além do trabalho no palco, seus outros interesses incluem a realização de filmes (ela dirigiu um curta-metragem e um documentário de longa-metragem), jornalismo (ela publicou entrevistas com atores Steve Buscemi, Ed Harris e Fred Ward) e viagens (ela tem viajou extensivamente, especialmente para a África).
