Lucille Soong nasceu em Pequim, na China, e mudou-se para Hong Kong aos 22 anos. Descoberta pelo famoso diretor inglês Lewis Gilbert, Lucille foi escalada para interpretar uma noiva no longa Ferry To Hong Kong com Orson Welles. Depois de se mudar para Londres durante os anos 60, ela foi perseguida por um agente que lhe ofereceu um papel no filme histórico 55 dias em Pequim com Charlton Heston e Ava Gardner. Durante esse tempo, ela se tornou a primeira modelo chinesa no English Models Directory. Ela estrelou a longa série de TV britânica Coronation Street, e conseguiu a protagonista do filme americano One More Time com Sammy Davis Jr., dirigido por Jerry Lewis. Depois de se mudar para Hollywood, Lucille teve papéis notáveis em Joy Luck Club e Freaky Friday. Seus papéis na televisão incluíram um papel recorrente em Desperate Housewives, Segundo Jim, Dharma & Greg, Huff e Bones antes de conseguir o papel de "Vovó Huang" em Fresh Off The Boat.
