Rena nasceu em Arcadia, Califórnia, para Susan (Franzblau), professora de psicologia, e Martin Sofer, que era um rabino judeu conservador. Ela se mudou para Pittsburgh, na Pensilvânia, quando seus pais se divorciaram. Ela foi descoberta aos 15 anos por um agente de talentos de Nova York e começou a modelar antes de se tornar ator. Ela apareceu em Another World (1964) por um curto período e depois foi para Loving (1983), onde interpretou Rockie McKenzie por 3 anos. Ela fez sua primeira marca na televisão quando se juntou ao sabonete da ABC Hospital General (1963) como a promotora de discos Lois Cerullo. Não apenas seu retrato conquistou uma grande quantidade de fãs, ela também ganhou o Emmy Daytime de "Melhor Atriz Coadjuvante" e os executivos da rede consideraram criar uma série baseada em Lois e seu marido Ned. Foi no Hospital Geral que ela conheceu Wally Kurth, sua esposa na tela que se tornou seu marido e pai na vida real para sua filha Rosabel Rosalind Kurth. Em meados dos anos 90, Sofer deu o salto para o primetime, ator convidado em várias séries antes de apropriadamente conseguir uma parte regular no sabão em horário nobre Melrose Place (1992), que acabou sendo a temporada final da série. Estrelando e papéis recorrentes na sitcom Just Shoot Me! (1997) e a dramédia Ed (2000) ampliaram sua exposição. Seguiu-se uma sequência de séries de flops (Oh, Grow Up (1999); The Chronicle (2001); Coupling (2003) e Blind Justice (2005), mas Sofer provou que ela tinha poder de permanência e fez papéis na tela grande em filmes com Ben Stiller (Mantendo a Fé (2000)) e Steven Soderbergh's Traffic (2000). Depois de um breve hiato para dar à luz uma filha com seu segundo marido, a diretora de TV Sanford Bookstaver, ela retornou às telinhas em 2006 com papéis recorrentes em dois programas de sucesso 24 (2001) e Heroes (2006), como o longa. esposa sofredora de dois personagens obscuros, um agente de poder e um político aspirante, respectivamente. Em 2010, ela abordou um arco de história de uma temporada como Margaret Allison Hart, uma advogada com uma agenda oculta no NCIS (2003). Em 2013, ela retornou às suas origens diurnas, assumindo o papel do enigmático designer de joias Quinn Fuller em The Bold and the Beautiful (1987), recebendo elogios.
