Nancy Stafford nasceu em Wilton Manors, Flórida, um subúrbio de Fort. Lauderdale, Flórida, onde foi criada em uma casa de família Batista do Sul.
Ela estrelou vários programas de TV, como Riptide (1984), Remington Steele (1982), Scarecrow and Mrs. King (1983), Who's the Boss? (1984), Hunter (1984) e Quantum Leap (1989). Ela também estrelou um episódio de Magnum, P.I. (1980).
Sua maior reivindicação à fama na televisão foi com Andy Griffith em Matlock (1986).
Ela também estrelou em muitos programas no final dos anos 1990, como ER (1994), Frasier (1993), Babylon 5 (1993), Baywatch (1989) e The Mentalist (2008).
Além disso, Stafford interpretou "The Lady in the Park" no curta-metragem premiado em 2004, The Proverb (2004), junto com seus amigos, Jeff Andrus e Scott Waara.
