Cole Mitchell Sprouse nasceu em Arezzo, Toscana, Itália, filho de pais americanos, Melanie (Wright) e Matthew Sprouse, e foi criado em Long Beach, na Califórnia. Cole começou sua carreira de ator ao lado de seu irmão gêmeo idêntico na tenra idade de seis meses. De 1993 a 1998, os gêmeos dividiram o papel de Patrick Kelly na série de sucesso da ABC, Grace Under Fire (1993), logo agendando Julian no sucesso de bilheteria de Adam Sandler, Big Daddy (2000). Nesse mesmo mês, seu segundo longa-metragem, A Mulher do Astronauta (1999), estrelado por Johnny Depp e Charlize Theron, também foi lançado. Cole apareceu sem o irmão na série da NBC, Friends (1994), interpretando o filho de Ross, Ben Gellar; no outono de 2003, os irmãos novamente compartilharam o papel principal: Jeremiah em O coração é enganoso acima de todas as coisas (2004). Depois disso, Cole começou a estrelar ao lado de seu irmão gêmeo em sua própria sitcom de meia hora no Disney Channel, The Suite Life, de Zack & Cody (2005). Depois de concluir seu sexto ano desse programa, Cole optou por ingressar na NYU e permanecer ausente do entretenimento até concluir sua educação universitária em 2015, graduando-se com honras. O graduado logo reservou o papel de Jughead em Riverdale (2017), tornando-se um favorito dos fãs, e então estrelou como Will Newman no sucesso de bilheteria Five Feet Apart (2019), que foi um dos filmes adolescentes de maior bilheteria não-gênero. dos anos 2010.