Pablo Tell Schreiber nasceu em Ymir, British Columbia, Canadá, filho de Lorraine Reaveley, uma psicoterapeuta canadense, e Tell Schreiber, um ator americano. Seu meio-irmão paterno é o ator Liev Schreiber. Pablo, que leva o nome do poeta chileno Pablo Neruda, foi criado em Ymir e se mudou para Seattle, Washington, quando era adolescente.
Pablo Schreiber foi indicado ao prêmio Tony por sua atuação de estreia na Broadway na remontagem do clássico de Clifford Odets, Awake and Sing! dirigido por Bartlett Sher.
Schreiber apareceu em muitos filmes, incluindo: Happythankyoumoreplease de Josh Radnor (2010), que ganhou o Prêmio do Público em Sundance, Vicky Cristina Barcelona (2008), Lords of Dogtown (2005), Tell Tale (2009), Nights in Rodanthe (2008) , The Manchurian Candidate (2004), Allegiance (2012), Breaking Upwards (2009), Into the Fire (2005), The Mudge Boy (2003) e Invitation to a Suicide (2004). A seguir, ele apareceu nos filmes independentes Fort Bliss (2014), The Dramatics: A Comedy (2015) e Preservation (2014).
Os créditos na televisão incluem seu papel clássico como "Nick Sobotka" no aclamado pela crítica The Wire (2002); e mais recentemente como o vilão ameaçador "William Lewis" em Law & Order: Special Victims Unit (1999), "Ironside" da NBC e como "Pornstache" na série de sucesso de Jenji Kohan Orange Is the New Black (2013). Ele também apareceu em Muhammad Ali's Greatest Fight (2013) de Stephen Frears para HBO e em Weeds (2005), A Gifted Man (2011), Lights Out (2011), The Good Wife (2009), White Collar (2009), The Besta (2009), Life on Mars (2008), It's Always Sunny in Philadelphia (2005), Fear Itself (2008), Dirt (2007), John Grisham's A Painted House (2003), Law & Order (1990), Law & Ordem: Criminal Intent (2001) e The Black Donnellys (2007).
Schreiber já atuou em várias peças da Broadway e off-Broadway, incluindo: Desire Under the Elms on Broadway dirigido por Robert Falls, Gruesome Playground Injuries at Second Stage de Rajiv Joseph, Reasons to be Pretty at MCC de Neil LaBute (pelo qual ele ganhou o Drama Desk Award ), Dying City at Lincoln Center, Mr. Marmalade at Roundabout, Sin: A Cardinal Deposed at The New Group, Manuscrito no Daryl Roth Theatre, Julius Cesar no New York Shakespeare Festival e Blood Orange, sua estreia profissional.