A infância de Liza Weil foi passada viajando ao redor do mundo com seus pais, membros da The Mad House de Londres, uma prestigiada trupe de comédia conhecida em toda a Europa. Na idade de 7 anos, a família de Liza se estabeleceu em uma pequena cidade na Pensilvânia, e logo depois, ela começou a se apresentar no teatro local. Sem nenhum treinamento formal, seus pais ajudaram a orientar sua carreira, permitindo que Liza viajasse várias vezes por mês para fazer um teste para cargos em Manhattan. Depois de uma série de performances teatrais de destaque em peças como "Our Town" e "The Effect of Gamma Rays em Marigolds Man-in-the-Moon", os diretores de elenco começaram a tomar conhecimento de Liza. Ela também apareceu Off-Broadway na produção de Life By Asphyxiation, do Playwright Horizon, e se apresentou no palco em várias produções regionais, incluindo "The Miracle Worker" e "Fifteen Minute Hamlet", entre outras. Ela fez sua estréia no cinema em Whatever (1998), que estreou no Festival de Cinema de Sundance de 1998.
