Mae nasceu em Los Angeles, Califórnia, para Pat Musick, um artista de voz, e Jeffrey Whitman, um gerente pessoal e coordenador de construção. Ela começou sua carreira com uma voz para um comercial da Tyson Chicken. Whitman frequentou a Ribét Academy, uma escola preparatória particular em Los Angeles.
Whitman fez sua primeira estréia na tela de prata, interpretando a filha mais nova de Meg Ryan, "Casey Green", em When a Man Loves a Woman (1994). Entre seus notáveis papéis na infância estava o de "Patricia Whitmore", filha do presidente no Dia da Independência (1996); A filha de George Clooney, "Maggie Taylor", em One Fine Day (1996); e a encantadora filha, "Bernice Pruitt", de Sandra Bullock, em Hope Floats (1998).
À medida que envelhece, Mae participa de várias aparições em programas de televisão como JAG (1995), State of Grace (2001), Desperate Housewives (2004), Grey's Anatomy (2005) e Law & Order: Special Victims Unit (1999). ), apenas para citar alguns, assim como alguns trabalhos de voice-over.
Em 2015, ela estrelou o filme The Duff (2015), interpretando uma aluna do ensino médio que percebeu ser a mais acessível, a gorda amiga feia designada, a DUFF.
Devemos esperar grandes coisas de Mae Whitman enquanto sua carreira progride, pois ela mostrou que atriz forte, dinâmica e talentosa ela se tornou.