Lou é filho de Linda (Farver) Pucci, ex-modelo e ex-Miss Union County, e do guitarrista Lou Pucci, ex-integrante dos grupos "The Watch" e "Leap of Faith". Ele nunca demonstrou interesse em cantar ou atuar como uma criança até que sua tia, Cindy, o subornou para tentar uma produção teatral comunitária de "Oliver" quando ele tinha 10 anos; dois anos depois, ele estava na Broadway em "The Sound Of Music". Aos 15 anos, conseguiu um papel em um pequeno filme independente chamado Personal Velocity (2002), que ganhou o grande prêmio do júri no Sundance Film Festival. Esse reconhecimento fez Lou notar por seu agente, Billy Lazarus, da United Talent Agency, e por seu empresário, Bob Glennon. Desde o lançamento do primeiro longa-metragem de Lou em Thumbsucker (2005), ele teve participações em Empire Falls (2005), The Chumscrubber (2005) e Fifty Pills (2006) e filmado Southland Tales (2006), de Richard Kelly, Green Day. : Jesus of Suburbia (2005) e ensaiando The Go-Getter (2007), de Martin Hynes, com Zooey Deschanel e Jena Malone. Lou também ganhou o "Prêmio do Júri por atuação" no Festival de Sundance de 2005 e o Prêmio Urso de Prata de Berlim de melhor ator como "Justin Cobb" em Thumbsucker (2005).
