Danielle Nicole Panabaker nasceu em Augusta, Geórgia. Sua irmã mais nova, a atriz Kay Panabaker, estrelou a série de TV Summerland (2004) (WB, 2004-05). Panabaker começou a atuar em um acampamento de verão antes de ingressar em produções teatrais comunitárias quando tinha 10 anos. Panabaker mudou-se para Naperville, IL, onde foi membro da equipe de palestra da Neuqua Valley High School. Aos 14 anos, enquanto a maioria dos alunos de sua idade mal começava a carreira no ensino médio, ela se formou.
Panabaker seguiu suas primeiras aparições em comerciais com papéis na televisão, incluindo um papel na série The Guardian (2001) (pela qual ela ganhou um Young Artist Award), bem como outras séries de televisão, incluindo Malcolm in the Middle (2000), Law & Order: Special Victims Unit (1999), Medium (2005), Summerland (2004) e o filme original do Disney Channel Stuck in the Suburbs (2004).Ela também apareceu nas produções para a televisão Lifetime Sex & the Single Mom (2003) e Mom at Sixteen (2005), bem como na minissérie bem avaliada Empire Falls (2005).Ela considera "Empire Falls" sua grande chance, pois lhe deu confiança para seguir carreira.Além disso, Panabaker apareceu em produções teatrais, com papéis em teatro musical, incluindo "West Side Story," Pippin, ":" Era uma vez "e" Beauty Lou and the Country Beast."Em 2004, ela estrelou o filme da ABC Searching for David's Heart (2004), ao lado do ex-astro da Disney, Raviv Ullman.Em 2005, Panabaker coestrelou em dois filmes teatrais amplamente lançados, Sky High (2005) e Yours, Mine & Ours (2005).Seu próximo papel foi no filme Home of the Giants (2007), ao lado de Ryan Merriman e Haley Joel Osment.Ela também teve um papel coadjuvante no filme Mr.Brooks (2007), contracenando com Kevin Costner.No filme original do Disney Channel Read It and Weep (2006), ela interpreta Is, uma versão alternativa de Jamie, que foi interpretada por sua irmã na vida real, Kay Panabaker.
