Lisa Harrison foi criada em Rochester, Nova York e Cleveland, Ohio. Ambos os pais estão na medicina. Lisa é bacharel em psicologia e estudou preservação histórica no Savannah College of Art & Design antes de se mudar para Chicago, Illinois, para trabalhar com design de interiores, vendas e publicidade. Ela apareceu em Notting Hill (1999), Just Visiting (2001), High Fidelity (2000), Forrest Gump (1994) e Return To Me (2000). Um de seus dois irmãos, Brett Wagner, formado em cinema pela NYU, é diretor de cinema independente.
Recentemente, ela tocou sinos de casamento, casou-se com um graduado / varejista de cinema na Las Vegas Wedding Chapel em outubro de 2007.
