Genesis Rodriguez nasceu em Miami, Flórida. Ela é filha de José Luis 'El Puma' Rodríguez, o famoso cantor e ator venezuelano, e Carolina Perez, modelo cubano. Ela tem duas meias-irmãs. Ela foi educada na Escola Carrolton do Sagrado Coração, em Miami. Desde a infância, Rodriguez sabia que ela queria atuar e participou de aulas de verão no renomado Teatro Lee Strasberg e Instituto de Cinema, bem como embarcar em outro treinamento de atuação.
Sucesso seguiu e ela ganhou papéis em séries de língua espanhola, como Prisionera (2004), Dame Chocolate (2007) e Doña Bárbara (2008). Ela também apareceu como Sarah no programa de sucesso "Entourage" (2004). Projetos de filmes incluem Man on a Ledge (2012) e O que esperar quando você está esperando (2012).