Alexandra Anna Daddario nasceu em 16 de março de 1986 na cidade de Nova York, Nova York, filha de Christina, uma advogada, e Richard Daddario, um promotor. Seu irmão é o ator Matthew Daddario, sua irmã é o ator Catharine Daddario, e seu avô foi o congressista Emilio Daddario (Emilio Q. Daddario), de Connecticut. Ela tem ascendência italiana, irlandesa, húngara / eslovaca. Ela queria ser atriz quando era jovem. Seu primeiro emprego veio aos 16 anos, quando ela conseguiu o papel de "Laurie Lewis" em All My Children (1970). Alex co-estrelou, com Logan Lerman e Brandon T. Jackson, no papel de Annabeth Chase nos filmes de Percy Jackson, Percy Jackson & the Olympians: The Lightning Thief (2010) e Percy Jackson: Sea of Monsters (2013), que foram baseados nos livros adolescentes mais vendidos de Rick Riordan. No final de 2012, Alex estrelou o videoclipe "Radioactive" da Imagine Dragons.
Alexandra ficou mais conhecida na década de 2010, estrelando Blake Gaines no filme sobre terremotos San Andreas (2015), ao lado de Dwayne Johnson, e nos filmes Hall Pass (2011), Texas Chainsaw (2013) e Baywatch (2017). Ela apareceu em várias séries de TV, incluindo White Collar (2009), It's Always Sunny in Philadelphia (2005) e American Horror Story (2011): Hotel. Em 2014, Daddario ganhou atenção por seu papel na primeira temporada da série da HBO, True Detective (2014).