O-T Fagbenle foi escalado como Luke regular da série em The Handmaid's Tale (2017) de HULU, dirigido por Reed Morano. É a segunda vez que Fagbenle e Morano trabalham juntos. Os dois primeiros colaboraram no HBO's Looking (2016). Anteriormente, Fagbenle liderou um elenco do National Theatre para o Prêmio Olivier por Black Bottom de Ma Rainey, e estrelou como o protagonista masculino no NW da BBC (2016). Ele foi escalado para o papel principal da série dramática original do escritor policial americano Harlan Coben, The Five (2016), que foi ao ar pela primeira vez em abril de 2016 na Sky 1.
Nascido em Londres e criado lá, bem como na Espanha e na Nigéria, Fagbenle viajou pelo mundo desde muito jovem. Quando criança, a música era sua paixão e ele tocou saxofone em bandas por toda a Europa, se apresentando no Festival de Edimburgo, Wembley Arena, no Royal Albert Hall, e até mesmo em turnê pela Espanha. Quando ele tinha 16 anos, ele conseguiu seu primeiro papel adequado em uma adaptação nigeriana de Macbeth. Contratado originalmente para tocar saxofone, Fagbenle também recebeu várias falas na peça, e soube naquele momento que atuar era sua vocação. O diretor ficou tão impressionado com o trabalho de Fagbenle que, na segunda volta da peça, ele garantiu o papel principal.
O teatro se tornou sua paixão, pois ele apareceu em dezenas de peças em todo o Reino Unido, trabalhando em produções notáveis, incluindo as turnês nacionais de shows como Ragamuffin, Romeo & Juliet [como Mercutio] e a estreia no West End de Porgy and Bess, o musical . Fagbenle logo recebeu seu primeiro papel principal no palco, no premiado Six Degrees of Separation, de John Guare; por sua atuação, Fagbenle foi premiado com o M.E.N. Prêmio de Teatro de Melhor Ator em Papel Principal.
Em 2006, Fagbenle fez sua estreia no cinema, aparecendo em The Weinstein Company Breaking and Entering (2006), ao lado de Jude Law, Robin Wright e Juliette Binoche. Ele foi visto em seguida em I Could Never Be Your Woman (2007), ao lado de Michelle Pfeiffer, Paul Rudd e Saoirse Ronan. Em 2008, ele fez sua primeira aparição na televisão dos Estados Unidos, estrelando no Quarterlife da NBC (2007) como John, um cantor e compositor. (Fagbenle foi capaz de escrever e executar todas as canções que seu personagem tocou no show.) 2008 também trouxe papéis principais para Fagbenle no Reino Unido. Ele apareceu no papel principal no aclamado Walter's War (2008), um filme biográfico do primeiro oficial de herança mista (Walter Tull) do Exército britânico, e Consuming Passion (2008), ambos para a BBC.
Em 2010, Fagbenle assumiu um papel principal como Chris no programa principal da BBC One Material Girl (2010). Ele também estrelou em Thorne: Sleepyhead (2010) e Thorne: Scaredycat (2010). Dirigido por Stephen Hopkins, os seis episódios de uma hora também estrelaram Sandra Oh e David Morrissey, e foi vendido para mais de 100 países. 2010 trouxe Fagbenle de volta aos EUA, estrelando ao lado de Tamera Mowry-Housley e Tia Mowry-Hardrict em Lifetime's Double Wedding (2010).
Fagbenle voltou aos palcos em 2012, assumindo o papel de Slupianek (originado por Alan Cumming) em A Conquista do Pólo Sul nos teatros Arcola e Rose. Ele foi aclamado pela crítica e foi indicado para Melhor Performance Masculina no Off-West End Awards. Em 2013, ele conseguiu um papel regular na série da comédia da BBC Quick Cuts (2013) e também foi escalado no ano seguinte na série da HBO Looking (2016). Créditos adicionais incluem: Happy Endings (2011), Brothers (2009), My Boys (2006) e Doctor Who (2005).
Fagbenle também trabalha nos bastidores, recentemente finalizando dois curtas que escreveu, dirigiu e produziu: Big Bad Blood (2013) e MOTH (Man of the House) (2014). Ele expressou o personagem "'Calico' Jack Rackham" no videogame Assassin's Creed IV: Black Flag (2013). Fagbenle trabalhou recentemente com a artista indicada ao Grammy Tyga, co-escrevendo o single "Storm" para seu Black Thoughts Vol. 2 mixtape.
