Wes Chatham nasceu em 11 de outubro de 1978 e cresceu no norte da Geórgia. Os pais de Wes se divorciaram quando ele tinha dois anos e ele passou a maior parte de sua infância com sua mãe, irmã e irmão. Por capricho, a mãe de Wes levou sua irmã para um teste para um comercial do Tide em Savannah, Geórgia e trouxe Wes junto. Enquanto esperava por sua irmã no saguão, o diretor de elenco descobriu Wes e, aos cinco anos, foi convidado a fazer uma campanha nacional para o Tide.
Na idade de treze anos, Wes foi morar com seu pai e sem muita supervisão e como um adolescente inquieto e rebelde, ele foi expulso do colégio e enviado para o Give Center em Lawrencville, GA para terminar a escola. O Give Center era uma escola de segunda chance para jovens problemáticos, oferecendo turmas muito pequenas e um padrão de educação superior ao da escola pública. Enquanto assistia às aulas, uma companhia de teatro profissional de Atlanta iniciou um programa de mentoria com a escola e Wes foi escolhido para escrever uma peça que mais tarde foi encenada por seus colegas de classe. Foi a partir dessa experiência que Wes encontrou sua paixão pelas artes.
Depois de se formar no ensino médio, Wes entrou para o exército. Ele trabalhou como bombeiro de aviação na cabine de comando do USS Essex, trabalhando em colisões e salvamentos por quatro anos. A entrada de Wes como ator veio apenas três meses antes de sua turnê terminar, quando Denzel Washington escolheu seu navio para filmar o filme Antwone Fisher. Enquanto procurava por alguns militares autênticos para o filme, Wes foi descoberto pelo diretor de elenco Robi Reed e teve sua primeira experiência em fazer um filme. Foi quando ele decidiu que queria seguir o sonho de sua vida de atuar. Seguindo Antwone Fisher, Robi convenceu Wes a mudar-se para Hollywood e logo depois o escalou para seu primeiro papel regular na série Showtime's Barbershop.
Wes realmente começou a chamar a atenção quando Paul Haggis o escalou ao lado de Tommy Lee Jones como o cabo Steve Penning em In the Valley of Elah. Tommy Lee Jones foi indicado ao Oscar de Melhor Ator por seu papel.
Em 2009, Wes iria trabalhar com Oliver Stone em W. como Frank Benedict, irmão da Fraternidade de George W. No ano seguinte, Wes conseguiu outro papel regular na série no programa de TV de sucesso da CBS, The Unit, como novo membro da equipe, o sargento Sam McBride, também conhecido como Whiplash, trabalhando com David Mamet e Shawn Ryan. Wes também estrelou como Brian Danielson em Husk de Brett Simmons.
Em 2011, Wes fez parte do elenco vencedor do SAG Award em The Help da DreamWork, estrelado por Emma Stone, Viola Davis, Octavia Spencer, Jessica Chastain, Allison Janney, Mike Vogel e Sissy Spacek. Escalado para o papel de Carleton Phelan, Wes interpretou o irmão de Emma Stone no filme. Em fevereiro de 2012, o filme recebeu quatro indicações ao Oscar, incluindo Melhor Filme, Melhor Atriz por Viola Davis, Melhor Atriz Coadjuvante por Jessica Chastain e uma vitória de Melhor Atriz Coadjuvante por Octavia Spencer.
Em 2012, Wes conseguiu seu primeiro papel-título em The Philly Kid, de Joel Silver. Um fã de artes marciais mistas, Wes realmente mergulhou no personagem de Dillion McGwire, realizando todas as suas próprias acrobacias. O filme estreou nos cinemas em maio de 2012. Depois de The Philly Kid, Wes estrelou This Thing With Sarah, que foi recentemente aceito no Festival de Cinema de San Diego.
Em 2013, Wes finalizou dois filmes de estúdio, Broken Horses e The Town That Dreaded Sundown. Ambos devem estar nos cinemas no final de 2013, no início de 2014.
