Os telespectadores notaram pela primeira vez Skyler Samuels quando ela se tornou correspondente júnior com apenas 8 anos de idade; ela passou a ser regularmente frequentadora do Disney Channel em programas como Wizards of Waverly Place, Suite Life e That's So Raven. Aos 16 anos, Skyler era o personagem-título de As nove vidas de Chloe King, da ABC Family. Foi durante as filmagens do programa em San Francisco que ela visitou a Universidade de Stanford. Ela se tornaria cardeal dois anos depois. Depois de Stanford, Skyler retornaria a um papel de ficção científica, interpretando trigêmeos telepáticos em Marvel's the Gifted.