Adepero Oduye nasceu no Brooklyn, na cidade de Nova York, passando pela Nigéria. Ela é formada pela Cornell University; e estudou atuação com Wynn Handman, Austin Pendleton e Susan Batson. Seu nome é pronunciado "Add-eh-pair-o Oh-due-yay."
Seus créditos teatrais incluem a peça Eclipsed, de Danai Gurira, no Yale Repertory Theatre; The Bluest Eye, no Hartford Stage e no Long Wharf Theatres; e Fela !, no workshop AEA, dirigido e coreografado por Bill T. Jones.
Oduye estrelou pela primeira vez para o roteirista / diretor Dee Rees as Alike no curta-metragem premiado Pariah. Entre os outros curtas que estrelou estão Água, de Gabriele Zamparini; The Tested, de Russell Costanzo; e Sub Rosa de Nadiah Hamzah.
Ela fez aparições em programas de televisão como Louie e duas séries Law & Order.
