Amy Seimetz primeiro veio a proeminência produzindo e dirigindo curtas e filmes independentes. O mais notàvel associado que produz a medicina para a melancolia de Barry Jenkins que foi nomeado para o Gotham e os prêmios independentes do espírito, após ter jogado no sul por Sudoeste e no festival de película internacional de Toronto.
Ela se tornou notável como atriz depois de seu desempenho em Alexander The Last de Joe Swanberg, um filme produzido Noah Baumbach que estreou no SXSW. Este foi o primeiro de três filmes em que ela trabalhou sob a direção do rei de Mumblecore Joe Swanberg, incluindo Silver Bullets (Berlin, SXSW) e Autoerotic. Ela continuou sua série de desempenhos indie sólidos em "Gabi no telhado em julho" de Lawrence Levine, Móveis Tiny de Lena Dunham (SXSW), "Open Five" de Kentucker Audley e Myth do American Sleepover (Cannes) de David Robert Mitchell.
Seu desempenho no thriller de terror de Adam Wingard A Horrible Way To Die lhe valeu o prêmio de Melhor Atriz no Fantastic Fest, o maior festival de gênero nos Estados Unidos. O filme estreou no Toronto International Film Festival para elogios.
Seimetz é provavelmente mais conhecida por sua performance no drama de Megan Griffiths "The Off-Hours", que estreou no festival de cinema de Sundance em 2011.
O Hollywood Reporter a escolheu como uma das fugas de Sundance naquele ano, ao lado de Brit Marling, Elizabeth Olsen e Felicity Jones.
Seimetz completou um elenco de estrelas na estréia no Festival de Tribeca Revenge For Jolly, dirigido por Chadd Harbold. O elenco incluiu Kristen Wiig, Elijah Wood, Oscar Isaac, Garrett Dillahunt, Phillippe Ryan, Gillian Jacobs, Adam Brody e Brian Petsos. O filme marcou uma reunião para Seimetz com seus co-estrelas Wiig, Dilahunt, e Petsos da curta-metragem de Chadd Harbold "One Night Only".
Em 2012, Seimetz fez sua estréia narrativa com o seu filme de suspense Floridian Sun Do not Shine, que ela também escreveu, produziu e co-editou. O filme estreou no South By Southwest festival de cinema na seção de Emerging Visions para comentários elogiosos.
