Muito conhecido em seu país, Alessandro Mario se tornou uma estrela de TV na Itália atuando em 'Il Bello delle Donne' e interpretando o papel principal masculino em 'Centovetrine'. Em 2018 estará na nova temporada da série de TV internacionalmente aclamada 'Il Commissario Montalbano'. Nos Estados Unidos, Alessandro Mario interpretou o anarquista italiano Bartolomeo Vanzetti no longa-metragem americano 'No God No Master' (2013) dirigido por Terry Green, onde atuou ao lado do ator indicado ao Oscar David Strathairn. Inspirada em acontecimentos reais da década de 20, a história inclui representações do caso Sacco e Vanzetti. Ao lado do cinema e da televisão, Alessandro é um talentoso ator de teatro e foi dirigido, no início de sua carreira, por Giuseppe Patroni Griffi, considerado um dos últimos maestros do teatro italiano. No palco, Alessandro interpretou obras de Shakespeare, Pirandello, Verga, Tenessee Williams, Molière, John Fante e Leonardo Sciascia.
Alessandro é o único ator já premiado duas vezes consecutivas com o 'Telegrolla', o Emmy italiano.
Atuou no filme 'Il Siero della Vanita' (The Vanity Serum) de Alex Infascelli, uma história sobre o sequestro dos Vips da TV italiana.
Alessandro é, desde 2004, embaixador da Unicef na Moldávia
