Sergio Esquenazi é roteirista e cineasta. Ele viveu três anos em Los Angeles, tempo que ele passa trabalhando como diretor de comerciais e videoclipes.
Em seu país, a Argentina, ele realizou várias séries de TV, uma das quais foi transmitida pelo Canal 7 da Argentina. O nome desta série foi "Black Code", uma história policial sombria escrita e dirigida por ele, que teve muito sucesso, sendo o programa de rede mais bem classificado.
Ele escreveu o romance The Place e o livro de contos Night Stories.
Ele dirigiu os longas-metragens em inglês Dead Line e Bone Breaker.
Seu primeiro longa-metragem em espanhol foi a produção espanhol-argentina Winter Visitor (Visitante de Invierno), o primeiro filme argentino de terror a ser lançado na Argentina em vinte anos. Em 2008, ele fez o número 8, estrelado por Diego Alonso e o modelo internacional Sofia Zámolo. No início de 2009, dirigiu They Want My Eyes, um filme de terror escrito por Demian Rugna.
Em 2010, confrontado com Hunt Lowry (muito tempo Werner Brother produtor), o projeto The Testament, baseado no romance de John Grisham. Eventualmente, o projeto foi adiado até ser adiado; e até hoje ainda está em stand by.
Em uma entrevista, ele confirmou que dedicaria algum tempo à sua família (sua esposa e dois filhos) e assim o fez entre 2010 e 2011.
Em 2012 ele escreve Bonavena, roteiro baseado na vida de Ringo Bonavena, o melhor pugilista da Argentina.
Em 2013, ele comenta a Dead Central Blood, que ele está trabalhando em Fractum, um filme que mistura ficção científica, horror e drama, e também trabalhando em alguns filmes de terror, como Legend, baseado na vida de Juan Manuel Fangio, o melhor Corrida de carro de todos os tempos.
No mesmo ano, ele dirige Leviatán, um drama cru e prepara Kosher Effect, uma comédia de ação. Os projetos fazem com que ele divida seu tempo entre Marbella, Barcelona, Milão e Buenos Aires.
