Riki Lindhome nasceu em Coudersport, Pensilvânia, mas cresceu principalmente em Portville, Nova York (cerca de 130 quilômetros ao sul de Buffalo). Sua primeira chance foi quando Tim Robbins a lançou em sua peça de sucesso, "Embedded", que tocou no Public Theatre em Nova York, Riverside Studios em Londres e The Actor's Gang Theatre em Los Angeles. Pouco depois, Clint Eastwood a escalou para seu primeiro papel no cinema, como "Mardell Fitzgerald" em Million Dollar Baby (2004). Ela também escreveu e dirigiu o curta premiado, Life Is Short (2006). Desde então, ela encontrou trabalho em cinema, TV e comerciais e atua na dupla de comédia baseada em Los Angeles, Garfunkel & Oates, com Kate Micucci.
