David Rodman Annable nasceu em 15 de setembro de 1979, em Suffern, Nova York, para Tammi e Rodman John Annable. Ele tem uma irmã chamada Rebecca e uma meia-irmã chamada Stacy. Sua mãe é judia e seu pai tem ascendência inglesa, alemã, irlandesa e francesa. Dave cresceu em Walden, uma pequena cidade no interior de Nova York.
Crescendo, ele gostava de jogar beisebol, rugby e hóquei. Dave até jogou pelo time local de Plattsburgh. Ele também é um grande fã dos New York Giants, do New York Mets e do New Jersey Devils. Enquanto ele ainda estava em Nova York, ele participou da SUNY Plattsburgh. Dave participou da Plattsburgh State Television, dirigida por estudantes, atuando e por trás das câmeras. Entre os shows que recebeu, foram "Late Night with Dave Annable", "Cardinal Sports", "Fique ligado", "Cardinal Hockey", "On Campus Live" e "The Roommate Game".
Dave tinha um semestre de faculdade e comutava frequentemente para audições comerciais, que demoravam 8 horas de ônibus de Plattsburgh. Dave então decidiu contar a seus pais que ele considerava desistir da faculdade para se tornar um ator em tempo integral. Embora seus pais não aprovassem sua decisão naquele momento porque a faculdade era muito importante em sua família, eles ainda davam o apoio necessário a Dave.
Ele finalmente freqüentou a Escola de Teatro do Bairro de Teatro em Nova York, geralmente associada à técnica Meisner de Sanford Meisner. Lá, ele estudou atuar com Richárd Pintér. A estrela de 5'9 "apareceu em vários comerciais que incluíam" Reebok "," Wendy's "," Starbust "e" Pepsi ". Ele também foi um ator de destaque em um comercial "Mountain Dew" com o ex-rookie da NASCAR do ano, Kasey Kahne.
Dave primeiro ganhou a atenção do público quando interpretou o papel de "Aaron Lewis" na série de televisão de curta duração, Reunion (2005), que foi ao ar na Fox em 2005. "Reunion" foi uma série de drama adolescente / mistério de assassinato que explorou ocorrências na vida de vinte ex-amigos do ensino médio de 1986 a 2005, e recontados eventos que levaram ao assassinato de um dos personagens principais. Antes de estrelar em "Reunion", Dave já teve papéis convidados em Third Watch (1999), Outras Pessoas de Negócios (2003) e Spellbound (2002), bem como Little Black Book (2004).
Ele recebeu seu papel de protagonista em 2006, quando lhe foi oferecido um papel de protagonista regular no drama da família ABC, Brothers & Sisters (2006). O show foi sobre as provações e sofrimentos da família Walker, com cada segredo de família revelado. Ele estava entre os primeiros atores do elenco antes de começar a assinar nomes maiores, como Calista Flockhart, Sally Field e Rob Lowe.
Dave desempenhou o papel de "Justin Walker", um veterano de guerra afegão psicologicamente danificado que sofre com problemas de drogas. De fato, Dave mencionou em uma entrevista que ele teve que perder 11 kg. para desempenhar o papel porque eles precisavam de alguém magro para retratar o problema de vício de seu personagem. Dave também ganhou um Prism Award de Melhor Performance em uma Série Dramática de Episódios Múltiplos por seu papel em Brothers & Sisters (2006).
Em uma entrevista recente, Dave mencionou que ele realmente prometeu a sua mãe que ele iria se formar depois de ver sua irmã mais nova se formar na Universidade de Cornell. Dave está tendo aulas on-line em Comunicações e estará se formando em maio de 2009. Ele também mencionou que estará dando o discurso de formatura em seu dia de formatura.
Apesar de todas as suas realizações na indústria do showbiz, Dave ainda é muito humilde. Ele gosta de passar tempo com sua família e fazer as pessoas rirem.