Dana DeLorenzo nasceu e cresceu em Youngstown, Ohio, e mostrou amor à comédia desde tenra idade, quando, aos 3 anos, contou piadas para si mesma em seu gravador. Ela conseguiu seu primeiro show pago aos 11 anos de idade, apresentando-se com seu irmão em Abbott e Costello, "Who's On First", em um programa semanal de variedades.
DeLorenzo se formou na Universidade DePaul em Chicago e logo depois se tornou uma personalidade e produtor no ar no The Mancow Show. Ela se apresentou em musicais e peças de teatro nos cinemas de Chicago (West Side Story, Holes) e em 2008 formou uma banda de tributo a Amy Winehouse (House of Winehouse), que recebeu elogios internacionais por sua interpretação da cantora. O Chicago Tribune destacou DeLorenzo e sua estranha performance, após o que o House of Winehouse se apresentou em vários festivais e locais de música, incluindo o House of Blues Chicago. Eles foram eleitos a melhor banda de tributo pelo Chicago Reader em 2010.
Depois de se mudar para Los Angeles, DeLorenzo apareceu em vários programas de TV (Californication, Workaholics, 2 Broke Girls) e filmes (A Very Harold e Kumar 3D Christmas). e papéis recorrentes no The Late Late Show com Craig Ferguson como Beth the CBS Executive e como publicitária de Sara Foster em Barely Famous do VH1. DeLorenzo também se apresentou no The Best of Craigslist Live! em excursões esgotadas, incluindo o Hollywood Fringe Festival, o Royal George Theatre em Chicago e o prestigiado Joe's Pub no Public Theatre em Nova York.
DeLorenzo continuou no caminho da comédia na série da web Driving Arizona, e voltou a fazer impressões em Impress Me (Amazon Prime Video), de Soul Pancake, ao lado de Ross Marquand (The Walking Dead), interpretando seu interesse amoroso Emily / Andrea. DeLorenzo também dublou o personagem Esmerelda em Teenage Mutant Ninja Turtles da Nickelodeon e conseguiu o papel principal da mãe de Karen Walker em cenas de flashback de Will & Grace.
O papel de destaque de DeLorenzo surgiu quando ela foi escalada ao lado de Bruce Campbell na série Ash Vs Evil Dead (STARZ), uma continuação da trilogia de filmes clássicos do culto The Evil Dead, escrita e dirigida por Sam Raimi. DeLorenzo ganhou a aprovação de fãs e críticos, originando o papel de Kelly Maxwell, a parceira feminina de boca suja e intrometida do anti-herói titular do programa. Sua atuação na série recebeu suas indicações consecutivas para o Fangoria Chainsaw Award na categoria Melhor Atriz Coadjuvante de TV, que ela empatou com Jamie Lee Curtis (2016). Em 2017, ela recebeu uma indicação ao prêmio iHorror de melhor atriz em uma série de terror. Em 2018, ela recebeu o prêmio Artemis Women in Action Next Wave.
Atualmente, você pode assistir DeLorenzo ao lado de Abigail Spencer, PJ Byrne e Anna Camp no curta-metragem Três Mulheres, escrito, dirigido e estrelado pelo premiado cineasta Alex Beh Também disponível nas plataformas VOD está o papel principal de DeLorenzo, aclamado pela crítica no filme independente, Os Loucos.
A comédia dirigida por mulheres, Friendsgiving, será lançada no outono de 2019. Esse recurso, escrito e dirigido por Nicol Paone, é estrelado por Kat Dennings e Malin Akerman; DeLorenzo interpreta Barbra, a irmã não filtrada de Denning de Jersey. DeLorenzo também retornará como Valerie Spoonts, na tão esperada Perpetual Grace, LTD., Dos criadores do patriota Steven Conrad e Bruce Terris. O moderno drama noir estrelado por Sir Ben Kingsley, Jacki Weaver e Jimmi Simpson vai ao ar no dia 2 de junho no EPIX.