Nascido em Royal Oak, Michigan, Matthew S. Harrison estudou Rádio, TV e Cinema na Eastern Illinois University e trabalhou como ator e coordenador de dublês por 28 anos. Começando como uma criança em peças escolares e teatro comunitário, seu primeiro trabalho profissional veio na forma de um pequeno papel na comédia Class (1983) com John Cusack, Andrew McCarthy e Jacqueline Bisset. Embora tenha acabado no chão da sala de edição, foi o início de uma carreira que já se estende por três décadas.
Harrison apareceu em inúmeras campanhas publicitárias na televisão e na mídia impressa, e deu voz a mais de 150 anúncios para televisão e rádio.
Seu mais recente comercial para a televisão nacional, Budweiser's Anthem foi apresentado com destaque ao longo das temporadas esportivas de 2006.
Recentemente, Matthew tem desfrutado de uma série de papéis de sucesso na televisão e no cinema, incluindo aparições no sucesso da FOX Televison Series Prison Break, um papel principal na peça do festival The Timekeeper (2004) e papéis coadjuvantes no recentemente concluído Witches 'Night ( 2007) e Not Another B Movie (2010).
