James Lewis nasceu e foi criado em Washington, D.C. Após a morte de sua mãe aos três anos, ele foi morar com sua avó. Tendo nascido com asma, que o atormentou por toda a vida, e também tendo que ver um fonoaudiólogo por vários anos para corrigir um ceceio grave, ele provou que você pode superar as adversidades com muito trabalho e disciplina.
Lewis gravou mais de 400 audiolivros, apareceu em vários programas de TV, incluindo um papel recorrente em The Wire, da HBO, papéis principais em America's Most Wanted e aparições em The District e Sex and The City.James também apareceu em vários filmes independentes, incluindo Euphoria, que ganhou uma medalha de ouro no Festival de Cinema de Houston, Red River, que ganhou um prêmio Paul Robeson por iluminação, e For Love of Liberty, que ganhou o prêmio NAACP 2011 de melhor documentário e ostentou um elenco de narração de estrelas, incluindo Halle Berry, Bill Cosby, Mel Gibson, John Travolta e Robert Duvall.Além disso, Lewis emprestou seu talento vocal para dar vida a personagens da DC Comics como Lanterna Verde John Stewart, Nightwing, Firestorm, Jimmy Olsen e Clayface na adaptação de áudio da DC Comics de Crisis on Infinite Earths, que lhe rendeu um Prêmio Audiofile de melhor conjunto elencar.James ganhou o Aurora Award em 2011 e o Telly Award de Melhor Performance em quadrinhos na produção para a web "I Can Live With That".James também recebeu o prestigioso prêmio Actors Center em Washington DC.
Em 2009, Lewis forneceu mais de 10 vozes de personagens para Fallout 3, que até agora, ganhou uma tonelada de prêmios, incluindo Melhor RPG geral, Melhor jogo de console geral, Jogo geral do show para a E3, GamePro Magazine "Jogo de PC do ano, Game Developer's Choice Awards, Golden Joystick Awards, Melhor Jogo Xbox da Revista Xbox oficial e Melhor Jogo para PC da GameSpy, para citar alguns. Lewis foi indicado ao prêmio Velocity por sua atuação no palco em Like Father, Like Son e atuou em palcos tão prestigiosos e históricos como The Kennedy Center, Lincoln Theatre e Warner Theatre em Washington, DC