Leslie Meisel nasceu na Filadélfia. Seus pais se mudaram para o sul da Flórida quando Leslie tinha um ano de idade. Depois de se formar com distinção em Teatro pela Universidade da Flórida, mudou-se para Nova York e começou a estudar com Martin de Maat na Segunda Cidade NYTC. Ela então fez o teste e tornou-se um membro do elenco no Second City Business Theatre New York Company. Ela continuou seu treinamento de improvisação no The Upright Citizens Brigade Theatre e se apresentou em duas equipes improvisadas da Harold House.
Seu primeiro show one-woman "You Never Know" estreou no PIT (People's Improv Theatre) em março de 2005 e foi listado como "Um dos melhores shows de 2005" ao lado de Doubt, Pillowman e Jersey Boys.
Seu show mais recente "Love Can Suck A D ** k ... E eu também posso!" - que foi co-criado com Megan Neuringer - vendeu na UCBTLA e teve um ano de sucesso na UCBTNY.
