Reshma Shetty nasceu em 2 de novembro de 1977 em Manchester, Inglaterra, para pais hindus. Ela foi criada na Inglaterra e Richmond, na Virgínia, nos Estados Unidos. Ela é formada pelo famoso departamento de ópera do Conservatório de Música de Cincinnati. No palco, Reshma recebeu ótimas críticas em 2006 por seu desempenho como Priya em A.R. A primeira turnê nacional de "Bombay Dreams", de Rahman e Andrew Lloyd Webber, bem como elogios da crítica em 2008 por sua estréia na Broadway em "Rafta Rafta", de Ayub Khan-Din, no New Group em Nova York.
Seu trabalho no palco imediatamente transformou-se em seu próximo sucesso enquanto ela entrava na telinha da série Royal Pains (2009) como uma das primeiras lideranças da série feminina do sul da televisão. Outros créditos televisivos incluem Happyish, da Showtime (2015), Odd Mom Out (2015), da Bravo, 30 Rock (2006) e CSI: Miami (2002). Seus créditos em filmes incluem Steam (2007), Delivering the Goods (2012), Allegiance (2012) e Hated (2012). Desde que "Royal Pains" terminou suas oito e últimas temporadas, ela estrelou em Pure Genius (2016), da CBS, o Dr. Talaikha Channarayapatra.
Ela é uma das caras bonitas da linha "Beleza significativa" de Cindy Crawford e é membro dedicado do programa "Characters Unite" da USA Network: uma premiada campanha de serviço público destinada a aumentar a conscientização e combater o preconceito e a discriminação.