Nascida e criada em Saratoga, Califórnia, Mekenna Melvin passou a maior parte de sua infância nas aulas de teatro e nos ensaios de sua mãe. Assim, Mekenna dá a sua mãe, professora de teatro e diretora, crédito por acender o interesse de Mekenna em atuar. Após o colegial, Mekenna mudou-se para Nova York e estudou na Academia Americana de Artes Dramáticas e, entre os semestres, passou um verão estudando na Inglaterra na British American Drama Academy, no Midsummer em Oxford Program. Como uma criança com uma dificuldade de aprendizagem, Mekenna sempre se sentiu "diferente", mas agindo, ela lembra, "foi uma das coisas na vida dela que parecia fazer sentido."
A atriz emergente pode ser vista no programa de sucesso da NBC, Chuck (2007). Mekenna fez sua estréia em "Chuck" na terceira temporada como Alex McHugh, a filha do personagem de Adam Baldwin, John Casey. Seu papel como Alex na temporada passada deixou os fãs do show intrigados e animados para, esperançosamente, conhecer seu personagem um pouco mais. Mekenna voltou ao elenco de "Chuck" no outono passado e assim seu papel recorrente continua. O personagem de Mekenna desempenha um papel integral e os fãs de "Chuck" estão se apaixonando cada vez mais enquanto seu personagem se desenvolve e eles conhecem Alex.
"Chuck" é uma comédia centrada em torno de um nerd de computador chamado Chuck Bartowski, que se torna o agente mais importante da CIA quando ele acidentalmente abre um e-mail secreto cheio de segredos do governo. A CIA e a NSA designam dois agentes (John Casey e Sarah Walker) para proteger Chuck e explorar esse conhecimento, transformando sua vida de cabeça para baixo. Como faixa preta de primeiro grau desde os 16 anos, o papel de filha de John Casey era naturalmente o personagem perfeito para interpretar Mekenna. Afinal, Casey não vai ter uma filha que não possa se defender.
Antes de conseguir seu papel em "Chuck", Mekenna apareceu em inúmeros programas de televisão, incluindo seu primeiro convidado na série Lie to Me (2009), ao lado de Tim Roth, e Three Rivers (2009), da CBS. Mekenna apareceu na série de drama de 2010 da ABC, Detroit 1-8-7 (2010), sobre documentaristas fictícios que acompanham e filmam a polícia de homicídios de Detroit. Ela também atuou em filmes premiados do festival e co-criou e estrelou em Amber Lake (2011) um filme independente dirigido por Joe Robert Cole. Apenas alguns amigos com um orçamento pequeno e muita paixão, o trabalho de Mekenna na criação conjunta de "Amber Lake" permitiu-lhe explorar o cinema e perceber que há mais coisas que gostaria de fazer no negócio, como possuir uma produtora ou direto.
Mekenna reconhece seus pais como as pessoas trabalhadoras mais compassivas, que sempre apoiaram e encorajaram ela, não importando o louco sonho que ela estava perseguindo em qualquer semana. Apaixonada por causas como pesquisa sobre o câncer, bem-estar infantil global, educação, pesquisa e conscientização para diferentes deficiências de desenvolvimento, Mekenna é, como seus pais, uma alma compassiva.
Mekenna vive sua vida inspirada por uma citação uma vez dita por Pablo Picasso: "Minha mãe me disse: 'Se você é um soldado, você se tornará um general. Se você for um monge, você se tornará o papa'". Em vez disso, eu era pintor e me tornei Picasso ". Mekenna está a caminho de fazer um nome para si mesma na indústria do entretenimento. Seu talento, ética de trabalho e motivação permitem que ela esteja constantemente expandindo seu ofício e crescendo como artista.