Em 2006, R.J. Mitte mudou-se para Hollywood, Califórnia, com sua família para apoiar a incursão de sua irmã, a atriz Lacianne Carriere, no trabalho impresso e comercial. Por diversão, Mitte começou a treinar com o gerente de talentos de Los Angeles Addison K. Witt em Sherman Oaks, Cal. E embora muitos dos atores do estúdio fossem atores atuantes, Mitte estava usando a atuação como um meio de construir amizade com crianças de sua idade, enquanto moravam em uma nova cidade. Com o incentivo de Witt e do agente de talentos Debra Manners da Agência Daniel Hoff, Mitte começou a fazer audições para comerciais e programas de TV como Grey's Anatomy (2005). Mitte tentou a sua sorte em papéis de fundo e tornou-se uma aluna regular na popular série da Disney, Hannah Montana (2006), mais tarde ligada romanticamente à icónica estrela da série, Miley Cyrus.
Mitte foi escalado como Walt White Jr., uma série regular, e personagem com paralisia cerebral em Breaking Bad da AMC Network (2008). E embora Mitte tenha um caso leve da mesma condição, ele teve que fazer o que todos os atores fazem: pesquisar o personagem e até mesmo reaprender muitos dos desafios que ele enfrentou quando criança para transmitir uma versão mais pronunciada do PC. The Daily Advertiser, um jornal de Lafayette, Louisiana, soube do trabalho de Mitte em Hollywood e o destacou em um artigo, observando que R.J. foi homegrown, e fora de um grande começo em Hollywood.
