Ramona não teve nenhum treinamento em atuação antes de seu papel em Outnumbered (2007), tornando-a exatamente o que os produtores estavam procurando. Quando Ramona tinha cinco anos, ela foi vista pela esposa do roteirista em uma festa de aniversário e foi imediatamente recomendada para o papel de "Karen" por causa de sua "personalidade interessante" e capacidade de ser "segura de si mesma sem ser precoce". Ramona assumiu o papel de "Karen Brockman" e, em 2007, Ramona, de cinco anos, conquistou os corações das pessoas em toda a Grã-Bretanha com sua sagacidade e charme infantil. Ramona ainda pode ser vista como "Karen" na BBC1 hoje, três anos após sua estreia.
Em 2009, Ramona conseguiu o papel de "Imogen Pollock" no filme feito para a TV Enid (2009), que detalha a vida da escritora infantil Enid Blyton.
Mais tarde, em 2009, Ramona se tornou a primeira criança a ganhar o Prêmio Britânico de Comédia de "Melhor Revelação de Comédia Feminina". Outnumbered (2007) também ganhou dois outros prêmios de comédia na noite, incluindo "Melhor Comédia de TV".
O pai de Ramona Marquez, Martin Marquez, e o tio, John Marquez, são ambos atores.
