Thomas Francis Murphy nasceu em Dayton, Ohio, em 1953. No início de sua vida adulta, ele ganhava a vida em celeiros de laticínios e no chão de fábricas. Ele se formou como mergulhador de capacete, trabalhou como paramédico, como assistente social e crítico de teatro freelance. Por muitos anos ele ganhou a vida como pintor de paredes. Na casa dos trinta, enquanto vivia em Little Rock, AR, Murphy decidiu fazer um curso de atuação. A aula mudou seu rumo na vida. Ele passou os 20 anos seguintes na Costa Leste com um pincel em uma das mãos e um roteiro na outra, enquanto seguia carreira no teatro. Ele treinou com a Shakespeare & Co de Lenox, MA e passou anos atuando em casas fora da Broadway em Nova York, onde seu trabalho nas peças de Sam Shepard recebeu muitos elogios no New York Times e em várias outras publicações.
Murphy se mudou para Nova Orleans em 2013 e, desde então, trabalhou com vários atores da lista A de Hollywood, incluindo Tom Hanks em News Of The World dirigido por Paul Greengrass, Woody Harrelson em True Detective, Chiwetel Ejiofor in 12 Years a Slave e Keanu Reeves em toda a verdade. Murphy também teve papéis principais em Free State Of Jones, ao lado de Mathew McConaughey e Same Kind of Different As Me, com Greg Kinnear e Renee Zellweger. Ele estava na 1ª temporada de Mindhunter e era um tanto regular da série em Salem como o profundamente reprimido Reverendo Lewis. Mais recentemente, ele interpretou o assassino nomeado pelo Senhor na série da Fox Filthy Rich e passou duas temporadas como Brion, um dos Scavengers em The Walking Dead. Ele apareceu em American Horror e uma série de outros projetos.