Erin Toughill praticou esportes quando era jovem e se sentiu boa o suficiente para receber bolsas de estudo, mas acabou no "caminho errado". Toughill nasceu em Chicago, e seus pais se divorciaram quando ela tinha 5 anos. Erin era uma adolescente problemática que se envolveu em várias brigas, frequentou 5 escolas secundárias em 3 anos e começou a viver sozinha aos 17 anos. Toughill decidiu treinar esportes de combate por sugestão de alguém para concentrar sua agressão. Ela começou o kick-boxing aos 18 anos e seguiu com o Brazilian Jiu Jitsu (BJJ).
Havia poucos oponentes e oportunidades no ainda novo esporte de Mixed Martial Arts (MMA) nos Estados Unidos, especialmente para as mulheres. Toughill competiu pela primeira vez em 1999 em um evento de Aruba chamado World Vale Tudo Championships 9, lutando contra a mais experiente Irma Verhoeff para um empate em uma rodada de 15 minutos. Toughill fez sua estreia no boxe profissional em 2000, competindo por mais de 6 anos entre lutas de MMA, e terminando com um recorde de 7 vitórias, 3 derrotas, 1 empate e 1 sem disputa. Sua luta mais famosa foi com Laila Ali em 2005, com quem ela lutou pelos títulos dos super-médios WIBA e dos super-médios femininos do WBC, perdendo por um nocaute técnico no terceiro round. A última vitória de Toughill no boxe foi uma decisão unânime sobre Laura Ramirez em 2006. A última luta de Toughill no boxe foi contra Ramirez novamente naquele ano, dias após a morte de seu pai, perdendo após ser derrubado pelas cordas do ringue.
As poucas promoções americanas que promoveram o MMA feminino foram focadas em categorias mais leves, enquanto Toughill é uma mulher naturalmente grande que emagrece. A Toughill competiu no Japão, onde enormes diferenças de peso entre os competidores são permitidas. Toughill, que pesava entre 150 e 170 libras, lutou contra a pesada russa (quase 230 libras) Irina Rodina na ReMix World Cup 2000, vencendo por decisão dividida após duas rodadas. Toughill avançou para enfrentar outra russa, Svetlana Goundarenko, no mesmo evento. Goundarenko era um superpesado com 330 libras e derrotou Toughill, que finalizou embaixo dela.
Toughill voltou ao ReMix em 2001 e finalizou 'Megumi Yabushita' no round 2 com uma barra de braço. Toughill lutou em outra promoção japonesa, W-Fusion, e venceu Kaoru Ito na decisão. Ela voltou para a ReMix em 2002 e venceu Miwako Ishihara em uma decisão de 3 assaltos. Eles lutaram no torneio Smackgirl World Remix 2004. A equipe de canto de Ishihara jogou uma toalha após 27 segundos em resposta aos socos de Toughill. Toughill avançou para as semifinais contra a lutadora holandesa Marloes Coenen, a quem ela socou e nocauteou 5 minutos após o início da luta. As regras permitiam ao árbitro intervir e administrar uma contagem. Coenen se levantou e o árbitro acenou para a luta, julgando-a um nocaute. Toughill chegou à final contra Megumi Yabushita. Quando Yabushita segurou ilegalmente a luva de Toughill, ela retaliou com uma cotovelada ilegal nas costas de Yabushita, machucando-a e resultando na desqualificação de Toughill.
Algumas semanas depois de sua última luta de boxe, Toughill derrotou Jen Case na segunda rodada do Valor Fighting. Ela se aposentou dos esportes de combate em 2006, citando uma dificuldade em conseguir lutas. Motivada pelo crescimento do MMA, e recebendo atenção como "Steel" na 2ª temporada da versão mais recente de American Gladiators (2008), Toughill voltou em novembro de 2008. Ela lutou no Palace Fighting Championship 11 (PFC), obtendo uma vitória unânime sobre Jan Finney. Em fevereiro de 2009, Toughill foi vitorioso no evento "Best of Both Worlds" Mixed Martial Arts / Boxing do PFC, com um nocaute técnico no primeiro round sobre Karen Williams. Em maio, Toughill competiu pelo PFC pela terceira vez, vencendo por decisão unânime sobre Emily Thompson em maio, então um mês depois assinou um contrato de 7 lutas com o Strikeforce (2009).
Strikeforce contratou Toughill para Strikeforce: Carano vs. Cyborg (2009), onde Gina Carano e Cris Cyborg (Cristiane Justino) lutaram pelo campeonato inaugural de penas. Marloes Coenen teria sido seu oponente, mas Toughill retirou-se devido a problemas contratuais. Mais tarde, ela foi escalada para lutar contra Coenen pelo direito de desafiar o campeão, Justino. Toughill e Coenen foram contratados para o CBS Strikeforce M-1 Global Saturday Night Fights (2009). Toughill cancelado devido a problemas médicos relatados posteriormente como sendo cistos ovarianos rompidos. Roxanne Modafferi a substituiu e perdeu para Coenen por finalização.
Toughill foi autorizado a competir no Freestyle Cage Fighting (FCF) 39 em janeiro de 2010. Sete possíveis oponentes foram contatados e se recusaram a lutar com ela. Na mesma noite que Toughill deveria ter lutado no FCF contra a francesa Romy Ruyssen, Justino derrotou Coenen no Strikeforce: Miami (2010). Toughill anunciou em março de 2010 que estava deixando o Strikeforce e considerando se aposentar do MMA por não conseguir lutas. Ela mudou de ideia logo em seguida, aludindo a problemas de comunicação entre o Strikeforce e sua equipe. Shannon Knapp, um lutador de ligação do Strikeforce, estava supostamente envolvido na reunião de grupos.
Antes do CBS Strikeforce Saturday Night Fights (2010) acontecer em Nashville, Shana Olsen foi apresentada como uma possível oponente para Toughill. Toughill e Olsen foram escalados posteriormente para Strikeforce: Houston (2010). Toughill disse que não seria capaz de reduzir para o peso pena (145 libras) e desistiu. Ela ofereceu Olsen para lutar por 150 libras, que Olsen recusou. Toughill criticou a recusa de Olsen em lutar pelo peso maior, levando a trocas de palavras por meio da mídia online. O franco Toughill começou a ganhar fama entre alguns fãs de MMA como alguém que fala, mas não compete. Toughill disse que mais oponentes cancelaram as lutas contra ela do que ela contra eles.
O CEO do Strikeforce, Scott Coker, falou em remarcar Toughill / Olsen para dar tempo para que ela ganhe peso. Ela teve a opção de competir fora do Strikeforce para ganhar uma oportunidade de título contra Justino se vencesse. Toughill foi escalado para uma luta de peso leve (155 libras) no Martial Combat de Cingapura, contra o chinês Bao Yu Dan. Dois dias antes da luta, Toughill retirou-se, citando uma clavícula quebrada. Toughill nunca competiu no Strikeforce. Ela lutou pela última vez em abril de 2011, perdendo a decisão de 3 rounds para Ashley Sanchez no Freestyle Cage Fighting. Toughill atribuiu seu desempenho a uma infecção renal que contraiu semanas antes, e que não estava totalmente recuperada. Em agosto de 2013, Toughill revelou sua aposentadoria do MMA.
