Samantha Serrano nasceu em Manhattan, Nova York. Ela cresceu cantando e fazendo imitações em uma idade jovem. Ela foi co-anfitriã de rádio por dois anos e meio, participando de convenções e assinando autógrafos e obras de arte. Ao fazê-lo, ela simultaneamente tomou cursos de atuação e atuou em filmes independentes. Ela tomou atuação, canto e cursos de piano ao longo de sua vida em Universal Studios, bem como aulas particulares em casa. Uma carreira no entretenimento não foi perseguida nestes primeiros anos porque sua mãe queria que ela tivesse uma educação normal. Independentemente dos esforços de sua mãe, Samantha foi muitas vezes escolhida para estrelar comerciais e imprimir anúncios onde quer que ela fosse descoberta. Ela atuou em peças de teatro da escola, e estava em um comercial local para o parque temático da Cidade Velha. Ela fez imprimir trabalho para o YMCA e o Grand Hyatt, e foi em ambos os comerciais e folheto para o Holiday Inn como uma criança. Samantha escolheu prosseguir sua carreira na idade de dezoito após assistir ao Dr. Programa Phillips da produção da televisão Programa durante a High School. Este é o lugar onde um dos diretores do programa tentou convertê-la para o Drama Magnet.
Ela foi criada por sua mãe solteira Susan Pistilli, que foi para o original High School of Performing Arts na década de 1960. Sua mãe a criou em Orlando, na Flórida, durante a maior parte de sua vida, onde uma Samantha de oito anos roubava os óculos de leitura de sua mãe (os vestidos com uma longa corrente de contas), colocava os cabelos em um coque e iria se imitar o "Café de Michael Myer Talk "persona de Saturday Night Live ao dar a mãe pedicures.
