Joe Mignone nasceu no Brooklyn, NY. Ele é de origem ítalo-americana e irlandesa. Ele começou a atuar ainda jovem, onde estrelou a peça "The King and I" e gradualmente se viu modelando para a GAP e, eventualmente, na televisão e no cinema. Ele mora em Miami, Flórida, onde estuda interpretação de métodos. Ele apareceu na série de TV da Telemundo, La Esquina, estrelando o artista de rap Pitbull e no comercial nacional da pulseira I-Renew Balance. Mignone também esteve envolvido na produção, onde produziu vários pilotos e curtas-metragens. Ele trabalhou com nomes como John Travolta e Robin Williams no filme Old Dogs e Jeffrey Donovan na série de TV de sucesso Burn Notice.
